タイトル：槐耳（カイジ）は、複数のシグナル伝達経路のダウンレギュレーションにより、変異したEGFRおよび他の受容体型チロシンキナーゼ（c-MET / erbB-2）と相関する癌の進行を阻害する
抄録
背景：最近、槐耳（Trametes robiniophila murr）の抗癌効果の臨床的意義が強調されています[1-3]。個々のゲノムの可能性とmiRNAを介した転写制御に基づいた槐耳療法の成功についてはすでに報告いたしました[4-7]。前立腺癌では、槐耳は癌の進行の予防にも大きな効果があることが証明されました[6]。
目的：私たちは、槐耳効果の分子基盤を完全に理解するための臨床研究を開始しています。これは、癌の回復だけでなく、癌の進行と腫瘍形成の予防にも関与する分子と生物系の定義に貢献します。
方法：患者ボランティアからの末梢血サンプルは、BGISEQ-500プラットフォームでの総RNAおよび非コーディング小RNAシーケンシングによって分析されました[8、9]。本研究で得られた情報の分析には、KEGGパスウェイ分類を採用しました（https://www.genome.jp/kegg/）[10]。
結果：本研究では、変異したEGFR（上皮成長因子受容体） [11]および他の受容体型チロシンキナーゼ（c-MET [12-14] / erbB-2 [15、16]）と相関する患者とその家族に焦点を当てました。最初は、AGトランジション（合計241,896、37.0％）およびACトランスバージョン（合計43,213、6.5％）としてのSNP（一塩基多型）変異体の比率が高く、エクソンスキッピング（51％）があり、複数のシグナル伝達経路における転写因子および対応する遺伝子発現の有意な変化に影響を及ぼしました。変化の割合は、転写産物の総数の10％から30％の範囲であり、槐耳投与によって劇的なダウンレギュレーションとして検出されました。患者は良性髄膜腫と診断されましたが、RNAポリメラーゼIIとそのサブユニットにゲノム変化はありませんでした[17]が、付着した転写因子の定量的なダウンレギュレーションのみが観察されました。複数のシグナル伝達経路における大規模なダウンレギュレーションに加えて、神経伝達物質SLC6A4溶質キャリアファミリー6メンバー4 [18]およびPRNP（プリオンタンパク質）；CD230の遺伝的変化による神経系およびタンパク質/ホルモンシグナル伝達の追加の修飾を特定しまし。[19]。これらの変化は、遺伝性、家族性事象でした。シグナル伝達の全体的な劇的な変化は、細胞の成長、増殖、代謝、および多種多様な細胞通信を調節する他の多くのプロセスを制御するすべての基本的なメカニズムに関連するEGFRおよび他の受容体チロシンキナーゼの突然変異によって欠陥のある機能を補うことに貢献しました。槐耳は、家族全員の発癌と腫瘍形成の予防のためのエピジェネティックな転写後制御に参加しているようでした。
結論：本研究は、変異したEGFRおよび受容体型チロシンキナーゼによる機能不全の補償の貴重な例を提供しました。良性髄膜腫患者におけるSLC6A4溶質キャリアファミリー6メンバー4（Htt）およびPRNP（プリオンタンパク質）；CD230とともに、EGFR（erbB1）、c-MET、HER2 / neu（erbB2）における遺伝性遺伝子発現の変化を特定しました。これらの突然変異は家族間で遺伝的でした。槐耳投与は、多種多様な信号伝達経路における大規模なダウンレギュレーションにより、欠陥のある細胞通信システムの救済に貢献しました。転写産物の変異は、2年間の治療後も残っていました。変異したEGFRおよび受容体型チロシンキナーゼの薬や候補化合物はまだ不足しており、槐耳は、発癌、腫瘍形成およびこれらのチロシンキナーゼ調節システムの複数の変異に関連するその他の深刻な健康問題を防ぐための成功した候補の1つです。エピジェネティックな転写後調節は、これらの転写物の遺伝的変異による病原性を決定します。